2025年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Verastem提交的avutometinib与defactinib的联用疗法（Avmapki Fakzynja Co-pack）上市，用于治疗既往接受过系统性治疗、且经检测确认携带KRAS基因突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。这是FDA首次批准针对该病症的治疗药物，为这类难治性卵巢癌亚型患者提供了新的治疗选择。此前，FDA曾授予该疗法优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药认定。该审评还采用了实时肿瘤学审评（RTOR）试点计划，简化了数据提交和评估程序。
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种卵巢癌亚型，其生物学和治疗反应均不同于高级别浆液性卵巢癌。LGSOC仅占所有卵巢癌病例的2%-5%。该病倾向于年轻人群，约80%的患者在缓解后复发。该病死亡率较高，中位生存期约为10年。约30%的LGSOC病例存在KRAS突变，化疗失效后患者治疗选择有限。该病在美国影响6000至8000名女性，全球约80000名女性。
此次FDA的批准主要基于RAMP-201临床2期研究。这是一项开放标签、多中心临床试验，共纳入57例KRAS突变复发性LGSOC成年患者。分析显示，经盲态独立中心审查确认的客观缓解率（ORR）为44%（95%CI：31，58），缓解持续时间（DOR）范围为3.3个月至31.1个月。
通过加速批准的药物必须在更大规模的3期研究中验证其安全性和有效性。Verastem表示，除了可能支持将加速批准转为持续批准外，这项3期研究还可能支持将此药物组合扩展到无KRAS突变的LGSOC的治疗。瑞穗证券分析师Graig Suvannavejh博士预计该适应症的峰值销售额在7亿美元至9亿美元之间。他指出，该组合在一线胰腺癌的早期试验中也展现出希望。
参考文献（上下滑动查看更多）
https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-avmapkitm-fakzynjatm-combination-therapy-first-ever https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-combination-avutometinib-and-defactinib-kras-mutated-recurrent-low https://www.fiercepharma.com/pharma/verastem-scores-fda-nod-oral-combo-therapy-treat-rare-form-ovarian-cancer
