10月26日，埃格林医药公布了其深度应用人工智能（AI）技术开发的在研药物 EG-501 的II期临床研究数据。EG-501用于治疗由神经精神性系统性红斑狼疮（Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus, NPSLE）引起的认知障碍。作为一款AI赋能的、针对该适应症的首创新药（First in Disease），EG-501临床进展迅速，此前仅用18个月便获美国FDA批准进入II期临床。作为国内AI制药领域的代表管线，EG-501一直备受关注，此次研究成果进一步印证了“AI + 药物研发” 模式所蕴含的巨大潜力。

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种复杂的、由自身免疫介导的弥漫性结缔组织病。全球范围内影响数百万人，且发病率呈上升趋势。认知障碍（Cognitive Impairment, CI）是SLE极为常见的临床表现之一，严重影响患者的日常功能与社会参与度。在NPSLE患者中，认知损害的患病率高达 57%-80%，患者常出现 “脑雾”、记忆缺陷以及执行功能下降等症状。目前，FDA 尚未批准专门针对该病症的药物，临床治疗主要依靠激素、羟氯喹等对症药物，无法有效应对谷氨酸兴奋毒性问题。患病后，患者失业风险倍增，生活质量严重下降，带来沉重的社会经济负担（仅美国每年相关支出约 200 亿美元）。

EG-501是一款用于治疗NPSLE所致认知障碍的小分子口服片剂，能够通过NMDA受体拮抗作用，从而减轻脑部神经炎症并提供神经保护作用。本次II期临床试验在美国三家知名学术中心开展：范德堡大学医学中心、克利夫兰医学中心和德州大学休斯顿健康科学中心。试验旨在评估EG-501治疗改善系统性红斑狼疮（SLE）患者的客观神经心理功能的疗效。

ClearMEMory研究（临床试验注册号：NCT03527472）是一项II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。首先对符合预筛选标准的潜在受试者，采用重复性神经心理状态评估量表（RBANS）筛查客观神经心理功能障碍；若受试者RBANS评分较人群常模低1个年龄校正标准差，则符合入组条件，并根据NMDA受体抗体状态进行分层，随机分配至EG-501组或安慰剂组。受试者每周逐步增加剂量，以确定最大耐受剂量（范围10-40mg/日）。研究的主要终点指标为从基线到研究终点（第12周）的RBANS评分变化；其他指标包括RBANS各分量表评分、狼疮疾病活动度、纤维肌痛、抑郁/焦虑评分，以及患者总体印象改善量表（PGIC）评分。

·EG-501显著改善了患者的客观神经心理功能

在258名预筛选对象和131名正式筛选对象中，最终56人被随机分配至EG-501组（n=26）或安慰剂组（n=30）。筛选失败的案例中，93%是由于未达到RBANS（重复性神经心理状态评估量表）的合格阈值。随机分组后，两组因不良事件（AE）导致的提前退出情况相同（每组各5人），但EG-501组耐受最大剂量的患者比例更低（42%对比70%），显示EG-501具备良好的安全性。

研究观察到，EG-501组的RBANS总分改善幅度显著优于安慰剂组（EG501: +10.4；安慰剂: +4.2; p=0.032）。EG-501组的应答者比例高于安慰剂组（评分提升8分：67%对比36%，需治疗人数NNT=3.2；达到最小临床重要差异MCID即提升5分：78%对比56%，需治疗人数NNT=4.6）。RBANS即时记忆分量表同样得到显著改善（P=0.023）。此外，服用EG-501的受试者中，在患者总体印象改善量表（PGIC）中评估为“改善”或“显著改善”的人数更多。其他结局指标未观察到显著组间差异。