2026年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Partner Therapeutics的Bizengri（zenocutuzumab-zbco）扩展适应症，用于既往经系统治疗后疾病进展、携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者。这是首个专门批准针对NRG1+胆管癌的靶向治疗。此前，Bizengri获得了FDA的突破性疗法认定、孤儿药认定和优先审评资格，也是FDA局长国家优先审评券（CNPV）试点项目之一，公司于4月14日提交申请，在5月6日宣布获得CNPV两天后，该适应症即获批准。
胆管癌是一种罕见的侵袭性胆管恶性肿瘤，全分期的5年总生存率低于15%。而NRG1基因融合的发生率不到1%。NRG1融合与其他可干预致癌驱动突变基本互斥，因此这类患病群体暂无获批的靶向治疗方案。常规细胞毒化疗方案毒副作用明显，而FOLFOX等二线治疗方案的客观缓解率仅约5%。NRG1融合是一种独特的致癌驱动变异，它会形成致癌嵌合配体，而非更为熟知的嵌合受体（如NTRK、RET、ROS1、ALK及FGFR融合）。这类嵌合配体可与HER3结合，触发HER2/HER3异源二聚化，并激活下游信号通路，进而促使癌细胞生长与增殖。zenocutuzumab-zbco是一款双特异性抗体，能够阻断HER2/HER3二聚化，同时抑制NRG1融合产物与HER3的结合，从而抑制致癌信号通路。
Bizengri的安全性与有效性在eNRGy临床试验中得到评估。该试验为多中心、开放标签、多队列临床试验，入组对象为晚期实体瘤成人患者。eNRGy试验共纳入22例不可切除或转移性NRG1基因融合阳性胆管癌患者，其中19例疗效可评估。主要疗效终点为客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。试验客观缓解率为36.8%，缓解持续时间为2.8个月至12.9个月。
Bizengri在2024年曾被FDA加速批准用于治疗携带NRG1基因融合的晚期、无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）以及胰腺腺癌患者，是首个获批用于此类患者的系统性治疗药物。而此次胆管癌新适应症的获批，进一步扩大了Bizengri的应用范围。
参考文献（上下滑动查看更多）
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zenocutuzumab-zbco-advanced-unresectable-or-metastatic-cholangiocarcinoma
https://www.partnertx.com/partner-therapeutics-announces-fda-approval-of-bizengri-zenocutuzumab-zbco-for-nrg1-fusion-positive-cholangiocarcinoma/
https://www.fiercepharma.com/pharma/partners-bispecific-bizengri-nabs-7th-fda-national-priority-nod-rare-bile-duct-cancer
