2026年3月25日，Denali Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）上市，用于治疗亨特综合征（又称黏多糖贮积症II型，MPSII），这是近20年来FDA批准的首个针对该罕见病的新疗法，也是首个基于转铁蛋白受体（TfR）技术设计的、能够穿越血脑屏障并在全身（包括大脑）发挥作用的生物制剂。此前FDA曾授予Avlayah突破性、快速通道、孤儿药认定和优先审评资格。
亨特综合征是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，因艾杜糖醛酸 2-硫酸酯酶（IDS）缺乏所致。患者体内的糖胺聚糖会异常蓄积，进而导致多器官和组织受损，常出现认知衰退、行为异常、听力丧失等神经系统症状，严重影响生活质量，且目前的酶替代疗法无法有效穿越血脑屏障，难以改善神经系统症状。Avlayah使用了Transport Vehicle™（TV）平台技术，通过受体介导的血脑屏障转胞作用将IDS酶传递到外周组织和中枢神经系统。
“让大分子穿过血脑屏障一直是生物技术领域的长期挑战，也是我数十年来一直在研究的领域，相信我们已经解决了这个问题。” Denali的CEO Ryan Watts称，该平台能够跨越血脑屏障运输多种不同类型的治疗药物，包括酶，寡核苷酸和抗体。
FDA的加速批准基于降低关键疾病生物标志物——脑脊液肝素硫酸盐（CSF HS）作为替代终点，合理预测其在亨特综合征神经系统表现治疗中具有临床益处的可能性。一项1/2期临床试验结果显示，治疗24周后，在有测量值的44名患者中，脑脊液硫酸乙酰肝素较基线平均下降91%，93%的患者该指标低于正常值上限。
Avlayah的获批为亨特综合征患者带来了新的希望，终结了该疾病近20年无全新治疗方案的困境，递送平台技术也为神经退行性疾病、溶酶体贮积障碍及其他严重疾病开辟了新路径。Denali Therapeutics因本次批准获得了FDA颁发的罕见儿科疾病优先审评券。目前，Denali正在推进全球2/3期COMPASS研究，以验证其临床获益，为后续持续获批提供更多证据。
参考文献（上下滑动查看更多）
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-treat-neurologic-manifestations-hunter-syndrome https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-approves-denali-hunter-syndrome-drug-breaking-streak-rare-disease-rejections https://investors.denalitherapeutics.com/news-releases/news-release-details/denali-therapeutics-announces-us-fda-approval-avlayahtm
