2022年6月13日，RNAi疗法先锋公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，美国FDA批准其研发的Amvuttra上市。Amvuttra通过每三个月一次的皮下注射，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。

此前，Amvuttra已在美国和欧盟被认定为 "孤儿药 "，用于治疗ATTR淀粉样病症，在日本被授权治疗转甲状腺素型家族性淀粉样病症与多发性神经病症。

遗传性转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性（hATTR）是一种遗传性、进行性导致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突变引起。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体。TTR基因的变异导致异常的淀粉样蛋白积累并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病等其他疾病表现。

hATTR具有显著的发病率和死亡率，全球约有50,000例患者，确诊后中位生存期为4.7年，有心肌病特征患者生存期更低（3.4年），具有重大的未满足的医疗需求。

Amvuttra是一种皮下给药双链小干扰RNA（siRNA），通过靶向突变型和野生型转甲状腺蛋白（TTR）信使RNA（mRNA），阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白（TTR）的产生。Amvuttra使用Alnylam的增强稳定性化学（ESC）-GalNAc结合物递送平台，增加了效力和代谢稳定性。Amvuttra只需每3个月皮下注射一次，是FDA批准的首款能逆转hATTR淀粉样变性的多发性神经病变的RNAi疗法。

此次Amvuttra的批准是基于一项全球性、随机、开放标签、多中心III期HELIOS-A研究9个月的积极结果。试验结果显示，Amvuttra达到了研究的主要终点。9个月时，Amvuttra组改良神经病变损害评分+7（mNIS+7）较基线平均降低（改善）2.2分，而历史安慰剂组平均升高（恶化）14.8分，Amvuttra相对于安慰剂的平均差异为17.0分。第9个月时，Amvuttra显著改善多神经病变的症状和体征，超过50%的患者的疾病表现停止或逆转。

Amvuttra安全性和耐受性良好，未发生药物相关停药或死亡事件。最常见的不良反应包括关节痛、呼吸困难和维生素A降低。

全球RNAi药物递送市场在2021年达到了约547亿美元。根据IMARC集团预测，到2027年，全球RNAi药物市场规模将达到约1850亿美元，2022-2027年期间的年复合增长率将为22.5%。头豹的调研数据显示，2024年RNAi国内市场规模将达到133.3亿元。

Amvuttra是Alnylam Pharmaceuticals的第四款获批RNAi疗法，已经上市的三款RNAi疗法patisiran、givosiran和lumasiran预计在2022年底的全球销售额将达到约6.1亿美元、2.1亿美元和1.7亿美元，分别用于治疗成人遗传性甲状腺素介导的淀粉样变的多发性神经病、成人急性肝卟啉症（AHP）和原发性高草酸尿1型（PH1）。

除Alnylam外，另一家反义寡核苷酸疗法（ASO）巨头Ionis也在今年3月宣布，其管线中用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者的研究性反义药物Eplontersen已被FDA授予孤儿药资格。

Alnylam首席执行官Yvonne Greenstreet女士表示：“20年之前，Alnylam创建时的愿景是让RNAi能够对具有显著未竟需求疾病（如ATTR淀粉样变性）产生有意义的影响。今天，Amvuttra具有改变这些患者标准治疗的潜力。Amvuttra代表着Alnylam转变为领先生物技术公司一个重要的里程碑。”临床需求决定药物价值，我们期待更多RNAi药物上市，为全球患有罕见重疾病的患者及家属带来希望。