2022年9月16日， bluebird bio（蓝鸟生物）宣布美国FDA已加速批准其基因疗法Skysona上市，用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良男孩的神经功能障碍的进展。公司证实，此前对Skysona临床开发计划的临床搁置已经解除。Skysona是首款FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。此前，该疗法已获得欧盟的批准。
肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X染色体连锁代谢疾病，主要影响男性。全球范围内，估计每21,000名男性新生儿中就有一人确诊。ALD由ABCD1基因突变引起，这一突变会影响肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的生成，随后导致极长链脂肪酸（VLCFA）在肾上腺、大脑和脊髓的白质中的毒性积累，主要发生在肾上腺、大脑与脊髓的白质中。CALD是一种罕见的神经退行性疾病，是ALD最严重的形式，其症状通常发生于儿童时期，可迅速导致进行性、不可逆的神经功能丧失和死亡。大约40%的ALD患儿会发展为CALD。此前，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受同种异体造血干细胞移植，然而据估计，超过80%的CALD患者的兄弟姐妹中没有匹配的供体。
Skysona（elivaldogene autotemce，eli-cel）是一种一次性给药基因疗法，它通过Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行离体转导，将ABCD1基因的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。因此患者能够产生ALD蛋白（ALDP)，该蛋白有助于分解超长链脂肪酸（VLCFA)。其治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。该疗法有望终身有效，且无需来自他人的造血干细胞移植。
此次Skysona的批准是基于II/III期临床研究ALD-102及III期临床研究ALD-104的数据支持。两项研究均为开放标签的单臂研究，纳入早期活动性CALD的患者。该研究通过比较Skysona治疗的患者与疾病自然史人群的无主要功能障碍（MFD）生存来进行疗效评估。Skysona治疗的患者在首次NFS≥1的24个月内估计有72%的无MFD生存的可能性，而未经治疗的患者估计无MFD生存的可能性仅为43%。90%的患者在24个月时达到主要评估终点，即无严重功能障碍（Major Functional Disabilities-free）的状态下生存。安全性方面，最常见的非实验室类不良反应包括黏膜炎、呕吐、发热性粒缺、脱发、食欲下降和腹痛等。而实验室类不良反应包括白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。
以15.9%的年复合增长率计算，肾上腺白质营养不良药物的药物市场规模预计将从2020年的约2.9亿美元增长到2026年的约7.1亿美元，预测期为2022年到2026年。市场规模的扩增是由蓝鸟生物、Minoryx Therapeutics、MedDay Pharmaceuticals、Magenta Therapeutics等主要制药公司正积极专注于开发治疗方法，以解决ALD市场中普遍存在的未被满足的需求推动。根据美国媒体的报道，Skysona的定价为300万美元，超过了其此前获得美国FDA批准的基因疗法Zynteglo的280万美元定价，该基因疗法用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。这使Skysona成为了全球最贵的治疗药物，按照最新汇率，SKYSONA折合人民币约2095万元。
bluebird bio首席执行官Andrew Obenshain先生表示：
临床需求决定药物价值。该创新基因疗法有望终身有效，且不需要来自他人的造血干细胞移植。我们相信，未来会有更多价格亲民的基因疗法面世，为全球患者带来新的希望和治疗选择。
